Велпатасвир — ингибитор NS5A
Велпатасвир (100 мг) — противовирусное вещество класса ингибиторов NS5A-белка. NS5A — неструктурный белок вируса гепатита С, критически важный для репликации вирусной РНК, сборки и высвобождения вирусных частиц.
Ключевое отличие велпатасвира от более ранних NS5A-ингибиторов (ледипасвир, даклатасвир) — пангенотипная активность. Велпатасвир одинаково эффективен против генотипов 1a, 1b, 2, 3, 4, 5 и 6 без необходимости определения генотипа для выбора препарата.
Концентрация максимальная достигается через 3 часа после приёма. Период полувыведения составляет около 17 часов, что обеспечивает надёжный терапевтический уровень при однократном суточном приёме.
Софосбувир — ингибитор NS5B-полимеразы
Софосбувир (400 мг) — нуклеотидный аналог уридина, пролекарство. После перорального приёма и первичного метаболизма в гепатоцитах превращается в активный трифосфат GS-461203, который конкурентно встраивается в растущую цепь вирусной РНК и вызывает её преждевременное завершение.
Этот механизм называется терминацией цепи без нуклеотида. Человеческие ДНК-полимеразы к данному метаболиту нечувствительны, что объясняет высокий профиль безопасности препарата.
| Параметр | Велпатасвир | Софосбувир |
|---|---|---|
| Мишень | NS5A-белок | NS5B-полимераза |
| Механизм | Ингибирование сборки вируса | Терминация цепи РНК |
| Tmax | ~3 ч | ~0,5–2 ч |
| T½ | ~17 ч | ~0,4 ч (GS-331007: 25 ч) |
| Связывание с белком | >99,5% | ~61–65% |
| Метаболизм | CYP2B6, CYP2C8, CYP3A4 | Внутриклеточный, печень |
Синергизм двух компонентов
Комбинация велпатасвира и софосбувира обладает выраженным синергическим противовирусным эффектом. Одновременное воздействие на два разных этапа жизненного цикла вируса резко снижает вероятность формирования резистентных мутаций: для выживания вирусу необходимо приобрести устойчивость сразу к обоим ингибиторам одновременно, что статистически крайне маловероятно.
Именно поэтому пангенотипная комбинация велпатасвир+софосбувир стала одной из самых рекомендуемых схем в международных руководствах EASL и AASLD для лечения гепатита С у ранее нелечённых и лечённых пациентов.